Hallazgo esperanzador: tratamiento con ADN podría retrasar la parálisis que afecta a pacientes con ELA

Esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Foto: Archivo.

Una nueva investigación publicada recientemente en Science, demostró que la pérdida de estatmina-2 (proteína crucial para la regeneración de las neuronas y el mantenimiento de sus conexiones con las fibras musculares) se puede rescatar utilizando fármacos de ADN de diseño que restablecen el procesamiento normal del ARN que codifica proteínas.

Se trata de un hallazgo esperanzador para pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). La investigación fue llevada a cabo por un equipo multidisciplinario de científicos, dirigido el doctor Don Cleveland, profesor de Medicina, Neurociencias y Medicina Celular y Molecular en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego.

El nuevo estudio, se basa en la investigación sobre el papel y la pérdida de TDP-43, proteína asociada con la ELA, el Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos. En la primera, la pérdida de TDP-43 afecta las neuronas motoras que inervan y desencadenan la contracción de los músculos esqueléticos, lo que provoca su degeneración y lleva a la parálisis.

“En casi todos los casos de ELA, hay agregación de TDP-43, una proteína que funciona en la maduración de los intermediarios de ARN que codifican muchas proteínas. La actividad reducida de TDP-43 provoca un ensamblaje incorrecto de la estatmina-2 que codifica el ARN, una proteína necesaria para el mantenimiento de la conexión de las neuronas motoras con el músculo. Sin statmin-2, las neuronas motoras se desconectan del músculo, provocando la parálisis que es característica de la enfermedad. Lo que ahora hemos encontrado es que podemos imitar la función TDP-43 con un fármaco de ADN de diseño, restaurando así el nivel correcto de proteína y ARN de estatmina-2 en el sistema nervioso de los mamíferos”, explicó Cleveland.

Durante las pruebas, los investigadores editaron genes en ratones para que contuvieran secuencias del gen STMN2 humano y luego inyectaron oligonucleótidos antisentido en el líquido cefalorraquídeo. Ello corrigió el procesamiento erróneo del pre-ARNm de STMN2 y restauró la expresión de la proteína estatmina-2 de forma totalmente independiente de la función de TDP-43.

“Nuestros hallazgos sientan las bases para un ensayo clínico para retrasar la parálisis en la ELA al mantener los niveles de proteína estatmina-2 en pacientes que usan nuestro fármaco de ADN de diseño”, sentenció el especialista.

De la investigación también participaron: Michael W. Baughn, Jone López-Erauskin, Melinda S. Beccari, Roy Maimon, Sonia Vazquez-Sanchez, Jonathan W. Artates y Eitan Acks, todos del Ludwig Institute for Cancer Research-UC San Diego y UC San diego; Ze’ev Melamed, Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer-UC San Diego, UC San Diego y la Universidad Hebrea de Jerusalén; Karen Ling, Paayman Jafar-nejad, Frank Rigo y C. Frank Bennett, todos de Ionis Pharmaceuticals; Aamir Zuberi, Maximilliano Presa, Elena Gonzalo-Gil y Cathleen Lutz, todos en The Jackson Laboratory; Som Chaturvedi, Mariana Bravo-Hernández, Vanessa Taupin y Stephen Moore, todos en UC San Diego; L. Sandra Ndayambaje y Ana R. Agra de Almeida Quadros, Facultad de Medicina de Harvard; Clotilde Lagier-Tourenne, Universidad de Harvard y el Instituto Broad de la Universidad de Harvard y el Instituto de Tecnología de Massachusetts.